大家早安，我们都知道中国的肝癌患者多数合并了明显的肝硬化，对于肝硬化肝功能代偿期的患者，还可以进行各种手术、消融、介入栓塞及药物治疗，一旦出现了肝功能失代偿，药物和手术治疗就无法进行了，本研究告诉我们，两月一次的HAIC对肝功能几乎没有影响，可以用于肝功能失代偿的晚期肝癌患者。
双月一次肝动脉灌注化疗作为治疗失代偿性肝硬化晚期肝细胞癌患者的新策略背景/目的：我们先前报道了两个月一次的肝动脉灌注化疗（B-HAIC）与索拉非尼（sorafenib）治疗代偿性肝硬化晚期肝细胞癌（aHCC）的疗效相当。在这项研究中，我们证明了B-HAIC对失代偿期肝硬化患者的疗效。方法：对45例经导管动脉化疗栓塞（TACE）治疗无效的aHCC患者，按肝功能储备（Child-Pugh分级）分为两组。分析各组的总生存期、治疗反应和不良事件。结果：Child-PughB组的疗效和疾病控制率（n=24；分别为21%和71%）与Child-PughA组（n=21；分别为38%和67%）相比无显著性差异。Child-PughB组的中位生存时间和12个月生存率分别为天和58.3%，而Child-PughA组的中位生存时间和12个月生存率分别为天和70.8%。重要的是，两组患者的肝功能储备在治疗期间均未恶化。此外，Child-PughB组导致抗肿瘤治疗中断的不良事件发生率没有显著增加。结论：在失代偿期肝硬化患者中，B-HAIC化疗保留了肝功能储备，对于TACE无反应的aHCC患者，B-HAIC可能是一种可接受的替代策略。研究亮点两个月一次的肝动脉灌注化疗（B-HAIC）对代偿性肝硬化患者晚期肝癌的疗效已经被报道与索拉非尼化疗相当。B-HAIC在失代偿期肝硬化患者中的疗效和疾病控制率均未低于代偿期肝硬化患者，即使在治疗期间肝功能储备相对较差的患者，患者的肝功能储备也没有恶化。因此，对于经导管动脉化疗栓塞无效的晚期肝细胞癌患者，B-HAIC可能是一种可接受的替代策略。事实上，大约70-90%的肝癌病例发生在慢性肝病患者身上，如慢性肝炎和肝硬化。慢性肝病的常见病因有人类乙型肝炎病*感染、人类丙型肝炎病*感染和过量饮酒。目前，代谢综合征和过度肥胖不仅会导致脂肪肝，还会导致脂肪性肝炎，进而发展为肝硬化。肝癌通常在临床晚期诊断，因为这种疾病往往在早期阶段临床上无症状。此外，临床医生在选择治疗时应考虑每位患者的肝功能储备水平。抗肿瘤药物索拉非尼和仑伐替尼在晚期肝癌（aHCC）的治疗中被证明是有用的，并且是目前仅有的两种治疗aHCC的一线靶向药物。然而，这两种药物都会影响患者的肝功能储备，因为它们会影响整个肝脏的代谢途径。因此，使用这些药物的决定应基于对肝功能储备的事先适当评估。多数aHCC患者存在肝功能受限及伴发疾病，其预后部分取决于肝功能储备。这就是为什么这些分子靶向药物只允许用于代偿性肝硬化患者，而不允许用于失代偿性肝硬化患者，肝动脉灌注化疗（HAIC）允许重复输送高浓度的肝内药物，而无需同步栓塞肝血管，并产生可接受的*性水平，包括肝损伤。在这项研究中，我们假设两个月一次的HAIC（B-HAIC）方案对治疗失代偿期肝硬化的aHCC患者是有用的。此后，我们将这种方法的结果与以前报道的使用port进行动脉灌注化疗的结果进行了比较TACE失败的定义使用含有化疗药和碘化油的乳剂进行先前的TACE治疗，然后应用明胶海绵颗粒补充栓塞。根据日本肝病学会和日本肝癌研究小组的指南诊断TACE难治性患者。对于肝内病变，TACE失败被定义为尽管已经改变了化疗药物的选择或供血动脉的重新超选，但治疗后肿瘤≥2次连续无效反应（存活病灶50%）或≥2次肿瘤总计数连续进行性增加。在充分执行选择性TACE术后30-90天，通过计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）确定无效反应。其他TACE失败的标准包括TACE后肿瘤标志物水平的持续升高以及血管侵犯和肝外扩散的出现。肝癌的诊断建立在特征性放射学表现的基础上，结合血清甲胎蛋白（包括其L3群体）和/或des-γ-羧基-凝血酶原水平升高。B-HAIC处理对于使用顺铂的B-HAIC，每8周通过插入右肝动脉或左肝动脉的导管在动脉内给予65mg/m2的顺铂30分钟，最多6个疗程，直到疾病进展，或直到发生不可接受的不良事件。两例Child-PughA类和B类疾病患者在治疗过程中采用小剂量顺铂（45mg/m2）。为了防止该药物的肾*性，在B-HAIC当天输注≥mL补液，第二天输注≥mL补液。在尿量不足的情况下，通常服用利尿剂几天。对6个疗程的B-HAIC表现出良好反应的患者随后依次接受植入的5-氟尿嘧啶受体治疗。这种治疗一直持续到病人能耐受为止，没有疾病进展或出现严重的不良反应。图2.B-HAIC对晚期肝癌的化疗作用。（A）接受B-HAIC治疗的Child-PughA类疾病患者对治疗更有反应，而接受B-HAIC治疗的Child-PughB类疾病患者的SD率更稳定。（B）Kaplan-Meier曲线显示了接受B-HAIC治疗的Child-PughA类疾病（虚线）和Child-PughB类疾病（实线）患者的总生存率。CR，完全缓解；PR，部分缓解；SD，病情稳定；PD，病情进展；B-HAIC，双月肝动脉灌注化疗；HCC，肝细胞癌。
图3.B-HAIC治疗晚期肝癌的不良反应。（A，B）各组治疗前后Child-Pugh评分和估计肾小球滤过率（eGFR）的变化。在B-HAIC治疗期间，两组的Child-Pugh评分均未显著增加。（C）尽管存在肝功能储备，但由于疾病进展，大多数患者不得不停止B-HAIC治疗。（D）接受B-HAIC治疗的Child-PughA类疾病患者的额外化疗率明显高于Child-PughB类疾病患者。Mo，月；PD，进展性疾病；Tx，附加治疗；B-HAIC，双月肝动脉灌注化疗；HCC，肝细胞癌。
B-HAIC组失代偿期肝硬化患者的中位总生存时间几乎为天，明显与接受常规动脉灌注化疗的患者相当。B-HAIC操作简单，易于管理，并且可广泛使用。它甚至可以用于肝功能储备相对较差的患者，如Child-PughB类疾病患者。因此，我们的结果表明，即使在失代偿期肝硬化患者中，B-HAIC也能保持肝功能，这表明B-HAIC可能是TACE无反应的aHCC患者的一种替代策略。原文：MoriyaK,NamisakiT,SatoS,FurukawaM,DouharaA,KawarataniH,KajiK,ShimozatoN,SawadaY,SaikawaS,TakayaH,KitagawaK,AkahaneT,MitoroA,YamaoJ,YoshijiH.Bi-monthlyhepaticarterialinfusionchemotherapyasanovelstrategyforadvancedhepatocellularcarcinomainde