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摘要：不规范用药，就是不按每天1片的量来服用，临床多见从第2年、第3年起，隔天1片，或3天1片，这样导致的后果是药没有停，病*却反弹了，再用恩替卡韦“救火”，作用不明显了，甚至发生耐药了。乙肝患者对恩替卡韦应该很熟悉了，恩替卡韦作为目前乙肝抗病*治疗的一线核苷类药物，地位突出，凭借5年内平均1.2%的耐药比例和几乎%的用药安全系数，成为接受核苷类药物治疗患者的首选药，但从临床看，部分患者出现耐药问题，打击了患者坚持治疗的信心，也给医生带来困扰。一、服用恩替卡韦必须要明白几点：1、乙肝病变后的相关症状，是由病*大量复制引起的，病*数量减下来了，对于乙肝炎症来说，就像是“釜底抽薪”，能使肝功能恢复正常，病情缓解。恩替卡韦口服进入人体后经过吸收，立即对乙肝复制病*“大打出手”，血清中的乙肝DNA能迅速转阴。有数据证实，部分患者6个月就使乙肝DNA从8次方降到2次方以下，E抗原（HBeAg）也下降很快，表面抗原（HBsAg）由4次方降到2次方，疗效突出。这里有一个事实要弄明白：恩替卡韦清除的是“复制病*”，不是病*母体，恩替卡韦对病*母体（cccDNA）作用很有限。2、恩替卡韦疗效明显，多数患者2个月内肝功可以恢复正常，乙肝DNA病*转阴，这个转阴是指病*数量降低到检验不出的程度，并非病*清零。病*既然无法检出，意味着“复制病*”已经被恩替卡韦消灭得差不多了，但由于病*母体还在，所以不能轻易停药，停药如同“自废武功”，病*母体立即就会重新大量复制新的病*，很可能乙肝病情在沉寂一段时间后就爆发了。3、服用恩替卡韦，90—95%的患者乙肝DNA12个月之内，可降到以下，这里仍是指复制病*的数量，肝细胞内的病*母体数量其实降得很少，5年后如果用很灵敏的试剂检测，80—90%乙肝DNA可以降到60以下，说明复制病*数量很少了，病*也会新陈代谢，如果自然死亡病*超过补充的病*，肝细胞内的病*母体也会逐年减少，恩替卡韦抗病*治疗胜利在望。4、只有在肝内病*母体数量很少的情况下，停药才是安全的，不会复发，这就决定了服用恩替卡韦，乃至其他的一线核苷类药物，时间会比较长。服用恩替卡韦事前必须要有长期计划，长期治疗，不能随意停药，达不到停药的标准就停药，后果就是病*反弹，治疗成果清零，甚至病情更重。郑重告诫：恩替卡韦和其他的一线核苷类药物，并非降酶药，降酶药是转氨酶升高服用，降低就停药，恩替卡韦一定要长期治疗，规范治疗。二、恩替卡韦为什么会耐药？答案集中在一点：不规范用药。恩替卡韦的推荐用药剂量是每天0.5mg，1片。分子量很小，每天1片能维持治疗的血清浓度，确保治疗有效，也就是能清除复制病*。由于恩替卡韦药效很强，通常12个月就把病*降到检不出的水平，这也是它耐药率很低的原因，比第一代拉米夫定12个月内耐药率20%好很多。不规范用药，就是不按每天1片的量来服用，临床多见从第2年、第3年起，隔天1片，或3天1片，这样导致的后果是药没有停，病*却反弹了，再用恩替卡韦“救火”，作用不明显了，甚至发生耐药了。其中的缘由是：乙肝DNA能在1—1.5天里，更新一半的复制病*，如果按时服用恩替卡韦，这些复制病*就会被恩替卡韦牢牢压制和“团灭”。2、3天服用1片，只有1天的药物量清除病*，其余的病*就得以幸存下来，安营扎寨，达到一定规模后就“反攻倒算”，其实我们可以理解成恩替卡韦提前停药或减少用量。这样就可以明白为什么恩替卡韦为什么药效下降，甚至耐药了。其余的耐药原因还有：作息不规律，没有禁绝烟酒，并发症的影响等等，主要是个例，这里不再赘述。三、恩替卡韦耐药怎么办？（1）用“替诺福韦+恩替卡韦”或“替诺福韦二代（TAF）+恩替卡韦”，用药时间、数量要遵医嘱。（2）定期检查肝功、肾功，如果耐药后病情加重，必要时加查B超和甲胎蛋白项目。（3）