来源：吉智医
低病*血症（low-levelviremia，LLV）定义为HBVDNA持续或间歇大于检测下限但小于2,IU/mL。近期发表的一些数据显示，即使接受一线HBV抗病*药物治疗，仍有20%～37.9%的慢性乙型肝炎患者（CHB）患者处于LLV。
随着核酸检测技术的改进，临床上普遍使用的高灵敏度HBVDNA检测，其检测下限可达到20IU/mL[1]，有助于早期发现处于LLV的患者。
LLV不仅与病*学突破、耐药、肝纤维化、肝细胞癌（HCC）等临床危害有关，还会进一步加重特殊人群（肝硬化、HCC患者）的病程。本文作为吉智医所推出的“乙肝低病*血症”系列文章的第四篇，我们将一起对HBV相关肝硬化、HCC的患者出现低病*血症后的临床危害进行讨论。
我国肝硬化患者中，由乙型肝炎病*（HBV）所致者占77%。代偿期肝硬化患者进展为失代偿期的年发生率为3%～5%，失代偿期肝硬化患者5年生存率仅14%～35%[2]。
CLCS研究显示，中国原发性肝癌的病因占比最大的依然是HBV感染，占92.05%[3]。
因此，对于HBV相关肝硬化、HCC患者而言，如何有效地进行抗病*治疗，减缓疾病进展，提高生活质量变得尤为迫切。
研究显示，接受一线抗病*治疗（如恩替卡韦，ETV）治疗后，仍有20%～37.9%的慢性乙型肝炎患者（CHB）患者出现LLV。那么对于伴肝硬化和/或HCC患者而言，LLV又会有哪些影响呢？
接下来，我们就从HBV相关肝硬化说起，探讨一下LLV对于特殊人群的影响。
肝硬化患者出现LLV与HCC风险增加有关
年发表在Hepatology上的一项研究[4]，探讨了LLV（HBVDNA在12-1,IU/mL之间）对HBV感染相关的代偿期肝硬化患者临床进展的影响。研究发现，合并LLV的代偿期肝硬化患者的HCC风险并不低。
这是一项韩国的回顾性队列研究，研究共纳入例初治、合并LLV的HBV相关代偿期肝硬化患者。
分析发现，在中位随访5.6年里，共有37例发展为HCC。基线HBVDNA不可测的代偿期肝硬化患者5年HCC累积发生率为2.2%，而基线LLV的代偿期肝硬化患者的5年HCC累积发生率显著更高，达到10.0%（P=0.）。更进一步发现，不仅是基线合并LLV的患者HCC发生率高，在随访期间持续低病*血症的患者，5年HCC累积发生率也达到8.8%。
作者认为，代偿期肝硬化患者只要病*可测，即使病*水平低，其发生HCC的风险并不低，都应考虑启动抗病*治疗。
第一组：LLV（HBVDNA可测,12-1,IU/mL）且ALT升高
第二组：LLV(HBVDNA可测,12-1,IU/mL）且ALT正常
第三组：HBVDNA不可测
同样发表在Hepatology的另一项韩国研究[5]也显示，在抗病*治疗期间，肝硬化患者出现LLV与HCC风险增加有关。
研究纳入了例接受恩替卡韦（ETV）初治的CHB患者，根据治疗期间患者病*学应答状况探讨与HCC进展相关的影响因素。
分析发现，在中位随访4.5年里，有85例患者发展为HCC。LLV患者与持续病*学应答(MVR,HBVDNA12IU/mL)患者发生HCC的风险比为1.98(95%CI:1.28-3.06;P=0.)。
针对其中例肝硬化患者的分析显示：与MVR患者相比，LLV患者发生HCC的风险更高（5年进展HCC发生率为10.3%vs.23.4%，P=0.），有近1/4的LLV肝硬化患者在5年内发生HCC。LLV患者与MVR患者发生HCC的风险比为2.2（95%CI:1.34-3.60;P=0.）。
这项研究表明，ETV治疗期间出现LLV与更高的HCC风险有关，合并肝硬化的LLV患者HCC风险增加更为明显。提示我们切不可忽视一线抗病*治疗（如ETV）期间的LLV。
对于HBV相关的HCC患者而言，HBVDNA高水平是降低HBV相关HCC患者生存时间，导致HCC患者术后复发风险增加的危险因素[6-8]。以往的研究表明，高病*载量患者HCC术后复发风险高[9]，但现在有证据[10]显示，即便是LLV患者HCC术后依然有复发风险，提示HBV相关HCC患者应注意LLV。
那么除此之外，LLV还会对HBV相关HCC患者产生哪些影响呢？
更多LLV对HCC患者的影响，
